朱子宏 I-sir 兒科/遺傳專字第 63 號

在兒科與遺傳代謝科的領域中，過去我們面對許多罕見的遺傳代謝疾病（Inherited Metabolic Disorders, IMDs），往往只能透過飲食控制或是傳統的小分子藥物來減緩症狀 。然而，隨著基因醫學與製藥技術的改良與進步，我們現在有了一群超級新星——RNA 療法 。

今天，I-sir 要帶大家深入了解這三大類目前已經在臨床上應用或正在積極測試的 RNA 藥物，看看它們是如何從「基因源頭」幫助這些生病的小孩。

參考文獻

什麼是 RNA 療法？

在了解藥物之前，我們先來上個簡單的生物課。人體的 DNA 就像是圖書館裡的「原始藍圖」，而 RNA 則是把藍圖抄寫出來送去工廠製造蛋白質的「指令信差」或「工作人員」。許多遺傳代謝疾病，就是因為這些指令出錯，導致身體缺乏某種重要酵素，或是製造了有害的物質 。

從源頭「縛」(pa̍k) 起來的精準醫學

這時候，RNA 療法就派上用場了！我們可以用台語的「縛」(pa̍k)來形容這個精妙的機制。許多 RNA 藥物的設計，就是在 RNA 的層次，找到對應的有問題 RNA，然後精準地和它「縛（結合）」在一起。被縛住之後，就能進一步使之分解、阻礙它行使錯誤功能，或是調整它的剪接方式！

三大 RNA 療法介紹與臨床藥物總整理

根據 2026 年最新的醫學文獻整理（詳見 Table 1），目前的 RNA 療法主要分為三大類：

1. 小分子干擾核糖核酸 (siRNA)：精準剪斷壞訊號

siRNA 的機轉非常俐落。當它進入細胞並與目標 RNA「縛」在一起後，會引導細胞內原有的機制（RISC 複合體），直接把這個製造疾病的異常 mRNA 剪斷、分解掉 。沒有了壞指令，就不會產生有害的代謝累積物。 目前代表性的藥物包含 ：

• Patisiran / Vutrisiran：用於治療遺傳性澱粉樣多發性神經病變 (hATTR)。
• Inclisiran：用於治療異合子家族性高膽固醇血症 (HeFH)。
• Givosiran：用於治療急性肝紫質症 (AHP)。
• Lumasiran / Nedosiran：用於治療原發性高草酸尿症第一型 (PH1)。

2. 反義寡核苷酸 (AONs / ASO)：阻礙與微調的高手

ASO 同樣也是去找目標 RNA 結合（縛起來），但它的目的不一定是分解。它可以用物理阻擋的方式，阻礙核糖體去讀取這段錯誤的指令；或是它可以針對基因的剪接過程進行調整，讓原本會出錯的蛋白質，變成可以正常運作的模樣 。 目前代表性的藥物包含 ：

• Inotersen / Eplontersen：同樣用於治療 hATTR。
• Volanesorsen：用於治療家族性乳糜微粒血症 (FCS)。
• ION283：針對 Lafora 疾病（目前在 Phase 1/2）。
• CMP-CPS-001：針對 CPS1 缺乏症（目前在 Phase 1）。

3. 信使核糖核酸 (mRNA)：細胞內的蛋白質製造工廠

大家都因為新冠疫苗而對 mRNA 很熟悉。在罕見疾病的治療上，mRNA 療法的概念是「缺什麼，我們就補什麼」。透過微脂體（LNP）等載體，我們將帶有正確酵素製造指令的 mRNA 送入小朋友的肝臟或其他細胞中，讓細胞自己成為加工廠，製造出原本身體缺乏的蛋白質，藉此恢復正常的代謝功能 。 目前積極發展中的藥物包含 ：

• mRNA-3927：用於治療丙酸血症 (PA)。
• mRNA-3705：用於治療甲基丙二酸血症 (MMA)。
• ARCT-810：用於治療鳥胺酸氨甲醯基轉移酶缺乏症 (OTCD)。
• mRNA-3745 / mRNA-320：針對肝醣儲積症第一型 (GSD1a) 與苯酮尿症 (PKU)。

結語：為罕見遺傳疾病家庭帶來新希望

醫學的進展是一段不斷嘗試與改進的旅程。這些從 RNA 層級介入的精準療法，讓過去許多被認為「無藥可醫」的疾病，逐漸看見了曙光 。我們會持續關注這些藥物的臨床試驗回饋，期望未來能將更好的治療選項，帶給每一位需要的囡仔兄與囡仔姊！如果有任何遺傳代謝相關的疑問，都歡迎到門診來找 I-sir 諮詢喔！

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朱子宏醫師，追求真相