各位爸爸媽媽好，我是朱子宏醫師（I-sir）！除了在追求真相之外，我們在門診追蹤小朋友發育時，有一個荷爾蒙絕對不能忽略，那就是「甲狀腺素」。
從我們有 wordpress 以來，還沒好好跟大家介紹過「先天性甲狀腺低下症 (Congenital Hypothyroidism, CH)」。如果小朋友缺乏這個荷爾蒙，若沒有在滿月前（新生兒期）及早發現並補充，就會對智力和初期身高造成不可逆的傷害，也就是過去常聽到的「呆小症」 。
今天我們就來談談這個疾病，並且透過南台灣的最新基因分析數據，帶大家深入了解！
什麼是先天性甲狀腺低下？
甲狀腺素：身體機器的「烏油」
如果把身體比喻成一台精密運轉的機器，那麼甲狀腺素就是這台機器的「烏油」（台語：oo-iû，機油的意思）。沒有了烏油，機器的齒輪就會卡卡的、轉不動；同樣的，如果缺乏甲狀腺素，小朋友的新陳代謝就會變慢，連帶影響到大腦發育與骨骼生長。
為什麼「滿月前」就開始治療這麼關鍵？
大腦的發育在出生後前幾個月是黃金期。如果我們能透過新生兒篩檢及早抓到異常，並在滿月前就開始規律食藥，就能完美挽救小朋友的智商與身高，讓他們跟一般囡仔兄、囡仔姊一樣健康長大 ！
到底是哪裡出問題？甲狀腺新生兒篩檢：三大類型解說
先天性甲狀腺低下在臨床上，大致可以分為三種狀況：
1. 暫時性甲狀腺低下 (Transient)
有時候是因為媽媽懷孕期間的用藥、抗體，或是環境碘缺乏，導致小朋友出生時甲狀腺功能暫時低下。這類小朋友在幾個月或幾年後，功能有機會恢復正常 。
2. 生成不良型 (Dysgenesis)
也就是甲狀腺「長不好」或「長錯位置」（例如異位性甲狀腺、甲狀腺發育不全）。傳統醫學統計上，這類大約佔了所有先天性甲狀腺低下的 75% 到 85% 。
3. 合成不良型 (Dyshormonogenesis)
甲狀腺長得好好的，但裡面的「加工廠」罷工了，無法順利合成甲狀腺素。過去認為這類大約佔 15% 到 25% 。
👉 但是！ 根據近期針對南台灣醫學中心 876 位患者的研究，在 121 位永久型甲狀腺低下個案中，合成不良型 (TDH) 竟然就佔了 40% (47位) ！這顯示在我們台灣，合成不良型的比例比傳統認知高出許多，基因的影響不容小覷。
南台灣基因大解密：那些藏在DNA裡的秘密
既然合成不良型在南台灣佔了這麼高的比例，我們就來看看，到底是哪些基因出了問題？根據成功大學的最新全外顯子定序 (WES) 研究 ，我們抓出了南台灣的基因排行榜！
南台灣最常見的致病基因排行榜
在這項研究成功找到致病基因的 32 位合成不良型患者中 ：
- 第一名：DUOX2 (佔了高達 42%，共 15 例)
- 第二名：TG (佔 22%，共 8 例)
- 第三名：TSHR (佔 19%，共 7 例)
- 第四名：TPO (佔 14%，共 5 例)
- 第五名：DUOXA2 (佔 3%，共 1 例)
DUOX2 與 DUOXA2：工廠的發電機與鑰匙
大家可能會好奇，第一名的 DUOX2 跟 DUOXA2 看起來像兄弟，到底差在哪裡？
一、 演化上的「雙胞胎」：基因重複事件
在人類的第 15 對染色體上，這四個基因住得非常近，排列方式大概是這樣：DUOX2 — DUOXA2 — DUOXA1 — DUOX1。
在漫長的生物演化過程中，大自然為了確保生物體能穩定產生「雙氧水」(H2O2) 來應付代謝與免疫需求，發生了一次「基因重複（Gene Duplication）」事件。大自然把原本的一組基因「複製貼上」，做了演化上的改良與備份。所以：
DUOX1和DUOX2互為雙胞胎兄弟。DUOXA1和DUOXA2也互為雙胞胎兄弟。
雖然是複製貼上，但經過幾百萬年的演化，這兩組基因已經發展出「不同的專長」和「不同的上班地點」了！
二、 功能大解析：發電機與專屬鑰匙
我們先搞懂 DUOX 和 DUOXA 到底在幹嘛：
- DUOX (Dual Oxidase，雙重氧化酶)： 它們是細胞膜上的「雙氧水製造機」。甲狀腺素的合成非常需要雙氧水來當作催化劑（氧化碘離子），DUOX 就是負責產出這些雙氧水的主力。
- DUOXA (DUOX Activator，雙重氧化酶活化因子)： DUOX 機器做出來之後，必須要有人把它從細胞內（內質網）搬運到細胞表面，並且「解鎖」開啟它。DUOXA 就是這把專屬鑰匙兼搬運工。
有趣的是，這兩對雙胞胎有「專屬配對」的防呆機制：
DUOX1只能由DUOXA1啟動。DUOX2只能由DUOXA2啟動。 絕不混搭！
三、 1號團隊 vs. 2號團隊：差在哪裡？
既然都有功能，那大自然為什麼要保留兩套？因為它們的「主戰場」完全不同：
🥇 2號團隊 (DUOX2 + DUOXA2)：甲狀腺的「正規軍」
- 主要上班地點： 甲狀腺、消化道。
- 任務： 在甲狀腺裡，2號團隊是製造雙氧水的絕對主力。如果
DUOX2或DUOXA2發生突變罷工，甲狀腺素的合成就會大幅下降。這也是為什麼我們在南台灣的基因分析中，看到那麼多先天性甲狀腺低下的囡仔兄、囡仔姊，是因為DUOX2壞掉了。
🥈 1號團隊 (DUOX1 + DUOXA1)：呼吸道的「防衛軍」與甲狀腺的「預備隊」
在甲狀腺的角色： 1號團隊在甲狀腺裡的表現量比較少。平常他們只是在旁邊鬥相共（台語：tàu-sann-kāng，幫忙的意思），不當主角。
主要上班地點： 呼吸道黏膜、氣管。
任務： 他們在呼吸道製造雙氧水，主要是用來殺菌、保護氣管免受外來病原體的感染。
四、 為什麼會「漏接」？
「新生兒篩檢可能會漏接 DUOX2 突變」？為什麼？？這個演化上的複製貼上，就是解答！
當一個小朋友的 DUOX2 (正規軍) 突變壞掉時，剛出生的那一小段時間，細胞會緊急呼叫 DUOX1 (預備隊) 擴大產能來「代班」。這種代償作用，會讓小朋友在出生頭幾天，甲狀腺素的數值勉強維持在及格邊緣。
但是，預備隊終究是預備隊，隨著小朋友長大，對甲狀腺素（身體的烏油）需求量大增，DUOX1 會逐漸撐不住，這時候甲狀腺低下的症狀就會徹底爆發！
(另一種是中樞性甲狀腺低下，這類型 TSH 就會低，新生兒篩檢會漏接)
我們可以怎麼做？新生兒基因篩檢的精準防禦
為了解決傳統甲狀腺新生兒篩檢可能「漏接」的風險，或是測定是否需長期吃藥，現在的醫療技術有更好的改進方案。
除了政府常規的新生兒腳跟血篩檢（驗生化數值），我們還可以透過「新生兒基因篩檢」來直接檢查DNA設計圖。
目前像是 慧智基因 的新生兒篩檢，就包含了先天性甲狀腺低下的 6 個關鍵基因（包含剛剛提到的 DUOX2、TG、TSHR、TPO 等），可以直接看出小朋友是否有合成不良型的基因體質。若家長有這方面的需求，我們 沐橙診所 也有提供完整的諮詢與檢測服務喔！
(詳細疾病介紹可參考：慧智基因 甲狀腺激素生成障礙介紹)
只要我們好好守護製造「烏油」的機器，小朋友一定能健康平安地抽高長大！
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