前幾天在 threads 上看到關於產前基因檢測的討論，發現不少家長對於檢測項目的涵蓋範圍有些誤解。許多人認為，只要自費做了高階的抽血檢查，就能保證小朋友遠離所有的遺傳疾病。今天，我想藉由門診中實際遇過的「銅代謝異常」案例，來跟各位家長聊聊這個重要的觀念。
為什麼 NIPT 不能用來診斷罕見疾病？
這是一個常見的迷思。NIPT 主要的強項在於檢查「染色體的套數」是否有異常，例如多了一條第 21 對染色體導致的唐氏症，幾個常見的遺傳病也可以驗。然而，人體內有 20,000 個基因，如果問題出在單一基因的微小突變（我們台語說的 tōng-tu̍t，撞突），NIPT 是無能為力的。
若要針對隱性遺傳的罕見疾病（例如接下來要談的威爾森氏症與緬克斯氏症）進行預防，最有效的方法是父母雙方在孕前或孕早期進行帶因篩檢（Carrier Screening）。一旦確認父母帶有相同的隱性致病基因，就能透過進一步的醫療介入來保障小朋友的健康。
認識銅代謝與 Wilson Menkes disease：身體裡不可或缺的微量元素
銅（Copper）是我們身體必需的微量元素，許多重要的酵素運作都需要它。然而，細胞內的銅濃度必須受到極為嚴格的調控。根據最新的醫學文獻指出，細胞內過多的銅會引發氧化壓力，甚至導致一種依賴銅的細胞死亡機制，稱為「銅死（Cuproptosis）」。
當負責運送銅的蛋白質基因發生突變時，就會導致嚴重的代謝疾病。其中最著名的兩個極端，就是威爾森氏症與緬克斯氏症。
銅代謝的兩個極端：威爾森氏症 vs. 緬克斯氏症
這兩種疾病都是因為負責運送銅的 ATP 幫浦蛋白發生異常，但因為發生的位置不同，造成了截然不同的臨床表現。
威爾森氏症 (Wilson’s Disease)：銅排不出去的「肝」苦人
機轉與成因
威爾森氏症是因為 ATP7B 基因發生突變。這個蛋白主要位於肝臟，負責將多餘的銅排入膽汁中代謝。當 ATP7B 失去功能，銅就會滯留在肝細胞內，越堆越多，最終溢出到血液，沉積在腦部、角膜等其他器官。
臨床症狀
- 嬰幼兒期： 由於銅大量破壞紅血球與肝細胞，小小孩可能會以嚴重的溶血性貧血合併急性肝衰竭來表現。
- 學齡期（高年級以上）： 隨著年紀增長，銅累積在腦部的基底核，較大的小朋友往往會出現神經學或精神學的症狀。例如，原本寫字很漂亮，卻發現字越寫越歪斜、手部出現不自主的顫抖、或是步態不穩。
緬克斯氏症 (Menkes Disease)：缺銅的捲髮小天使
機轉與成因
緬克斯氏症則是因為 ATP7A 基因突變 (此為性聯遺傳) 所引起。這個蛋白主要存在於小腸的腸道細胞，負責將食物中吸收的銅運送進入肝門靜脈與血液循環。當 ATP7A 壞掉時，腸細胞吸收了銅卻送不出去，導致身體其他器官（尤其是大腦）面臨嚴重的「缺銅」危機。
臨床症狀
以前在北榮當總醫師時曾遇過幾例。這些小朋友最典型的特徵就是毛髮異常，因為缺乏含銅酵素的幫助，他們的頭髮會變得黃黃、脆脆且捲曲（Kinky hair）。此外，還會伴隨嚴重的神經發育遲緩與退化。
罕見疾病的篩檢與最新治療發展
面對這類隱性遺傳疾病，我們該如何應對？醫學界近年來也有了長足的進展。
帶因者篩檢與基因檢測
如前面所述，透過帶因者篩檢（如慧智的 Babyscan v 3.0 ）可以提早了解父母的基因狀態。若小朋友出現不明原因的肝功能異常或神經退化症狀，次世代定序（NGS）等基因檢測工具也能幫助我們快速確立診斷。
緬克斯氏症的治療新曙光
相較於威爾森氏症目前已有口服排銅藥物（如 Penicillamine）與低銅飲食可以有效控制，緬克斯氏症的治療一直面臨極大挑戰。
過去標準的治療方式是在出生後儘早給予皮下注射銅-組氨酸 (Copper Histidine)，藉由繞過腸道吸收，直接將銅送入血液中。而近年最新的文獻指出，針對 ATP7A 基因異常，國際上正積極展開 AAV 病毒載體介導的基因治療（Gene Therapy） 臨床試驗，期望能修正基因缺陷，為這些小朋友帶來更全面的生機。
朱醫師的貼心提醒： 囡仔兄的頭毛若黃黃脆脆，抑是寫字愈寫愈歪，愛細膩敢會是銅代謝有問題！小朋友的成長發育過程中，若有任何不尋常的蛛絲馬跡，千萬不要輕忽，歡迎來到追求真相的朱醫師成長門診，讓我們一起為小朋友的健康把關。
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