朱子宏 I-sir 兒科/遺傳專字第 63 號

在兒童遺傳學的領域中，我們不僅研究致病基因，也研究「保護型基因」。最近在《Nature Communications》發表的一項研究，透過分析三萬多名吸菸者的數據，揭示了人類對抗尼古丁成癮的天然機轉。

吸菸之所以成癮，是因為尼古丁會與大腦中的受器結合，誘發多巴胺的噴發。

大腦獎勵系統的「開關」故障了？

1. CHRNB3 受器的角色

CHRNB3 基因負責編碼大腦中尼古丁受體的 β3 次單位。 這個構造就像是接收尼古丁訊號的「天線」。

2. 罕見變異：p.Glu284Gly

研究人員發現，帶有此變異的個體，受器構造發生改變，導致尼古丁難以激發神經衝動，多巴胺分泌量顯著降低。 既然抽菸「沒那麼爽」，成癮的誘因自然就減少了。

引用 PCSK9 模式：從天然保護到藥物開發

醫學史上最著名的案例之一是 PCSK9。科學家發現帶有 PCSK9 缺失的人天生膽固醇極低，進而研發出強效的降膽固醇藥物。

目前的 CHRNB3 研究正朝著這個方向邁進。透過理解這些「天然保護者」的生理機制，未來我們有望改良現有的戒菸輔助藥物，開發出專門針對 β3 次單位的抑制劑，幫助菸癮者擺脫尼古丁的束縛。

數據分析：顯著的減量效果

這項變異在不同族群中都展現了保護力：

• 減量表現：在各項研究資料庫中，帶有變異者每日平均少抽 1.3 至 1.7 根菸。
• 成癮屏障：這項變異能降低 32% 成為重度吸菸者的風險。

給予家中小朋友一個清新的成長空間，是所有父母的心願。雖然基因我們無法選，但了解這些科學機轉，能讓我們對未來的醫療輔助更有信心。

---

💡 朱醫師語言小教室：

• 台語文（源樣黑體）：「抽菸」可以說 食薰 tsia̍h-hun（一般用法）或 噗薰 phok-hun（帶有吹菸動作的說法）。
• 客語文（源流明體）：海陸腔說 哺菸 bu rhanˋ 或 食菸 shidˋ rhanˋ。

參考文獻：Rajagopal, V. M., et al. (2026). Rare coding variants in CHRNB3 associate with reduced daily cigarette smoking across ancestries. Nature Communications, 17:1654.

朱子宏醫師

醫師介紹，追求真相