公視新聞報導與史瓦帝尼的淵源
在 2026 年 4 月 3 日，公視新聞報導了一則罕見疾病的專題。這讓我想起以前在台北榮總服務時，也曾遇過這類特殊的病人。特別的是，新聞中受訪的北醫葉篤學醫師，過去也曾參與史瓦帝尼醫療團，這份巧合不禁讓我回憶起當年下鄉駐診兩年的時光。今天，就讓 I-sir 來為大家解說一下這個神秘的疾病。
什麼是「多巴胺反應性肌張力不全症」？
多巴胺反應性肌張力不全症 (Dopamine-responsive dystonia，簡稱 DRD)，又被稱為 Segawa disease (瀨川氏症)。這是一種會影響神經傳導物質「多巴胺」生成的罕見遺傳代謝疾病。小朋友通常在嬰幼兒或兒童時期發病，最明顯的症狀就是肌肉張力異常，導致走路姿勢怪異、肢體僵硬。
關鍵特徵：日夜變動 (Diurnal Change)
DRD 最特別的臨床表現就是 「日夜變動」。 如同另外一個有名的神經疾病「重症肌無力 (Myasthenia Gravis)」，DRD 的小朋友在早上剛起床時，因為經過一整晚的休息，多巴胺稍微恢復，活動力通常很好。然而，到了下午或傍晚，隨著體內多巴胺耗盡，就會開始出現明顯的肌肉緊繃、步態異常。 用台語來形容，就是下午會變得「徛袂在 (khiā buē tsāi)」；用客語(海陸腔)來說，就是走路「狂狂偏 (kong kong pienˋ)」。
遺傳解碼：自體顯性 GCH1 與自體隱性 TH 2 種可能
要了解 DRD，我們必須先看懂大腦是如何製造多巴胺的。只要工廠的「機器」或「原料」出錯，就會導致疾病。
生化途徑：多巴胺是怎麼製造的？
多巴胺的生成是一個連續的生化反應：
- 原料是從飲食中攝取的 酪胺酸 (Tyrosine)。
- 酪胺酸需要透過酵素催化，轉變成 左旋多巴 (L-DOPA)。
- 左旋多巴再進一步轉換成 多巴胺。
酪胺酸羥化酶 (TH) 與 四氫生物蝶呤 (BH4) 的合作
在第 2 步驟中，扮演催化劑的「機器」叫做 酪胺酸羥化酶 (Tyrosine Hydroxylase, TH)。 但機器要運轉，需要專屬的「機油」來幫忙，這個機油就是 四氫生物蝶呤 (tetrahydrobiopterin, 簡稱 BH4)，它屬於蝶呤 (Pterin) 家族的一員。
The causative gene for hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation/dopa-responsive dystonia (HPD/DRD) was discovered in 1994 to be guanosine triphosphate (GTP) cyclohydrolase I, an enzyme involved in tetrahydrobiopterin biosynthesis. To the present, more than 50 mutations have been found in this gene in HPD/DRD patients. Although it is clear that HPD/DRD is caused by partial deficiency of tetrahydrobiopterin in the brain, several important issues regarding the molecular etiology of HPD/DRD remain to be addressed. We review herein the recent progress in the molecular genetics of HPD/DRD and clarify the points to be answered.
兩種常見的基因突變對比
根據國際最新文獻，DRD 主要可以分為兩種基因突變類型：
- 自體顯性 GCH1 突變 (Autosomal Dominant GCH1)： GCH1 基因負責製造合成 BH4 的關鍵酵素 (GTP cyclohydrolase 1)。當基因突變時，身體會缺乏 BH4（機油不足），導致 TH 機器無法順利運轉。這是最常見的典型 Segawa disease。只要父母其中一方帶有突變基因，小朋友就有 50% 的機率遺傳。
- 自體隱性 TH 突變 (Autosomal Recessive TH)： TH 基因負責製造「酪胺酸羥化酶」本身。當發生自體隱性突變時，代表機器本身就壞掉了（Tyrosine Hydroxylase deficiency）。這種類型的症狀通常比 GCH1 突變更早發生，且臨床表現也更為嚴重。必須父母雙方都帶有隱性基因，囡仔才會發病。
治療的一線曙光：找對方向，對症下藥
雖然聽起來是複雜的基因疾病，但 DRD 有一個讓臨床醫師非常振奮的特點：它對 左旋多巴 (L-Dopa) 的藥物反應極佳！ 既然身體無法自行合成足夠的多巴胺，我們就直接透過藥物補充原料。只要經過精準的基因醫學檢斷，確認是 DRD 之後，給予低劑量的 L-Dopa 治療，許多囡仔兄、囡仔姊都能在短時間內獲得大幅度的改善，重新找回穩定的步伐。
有任何兒童成長遲緩或步態異常的疑慮，記得諮詢專業的小兒神經科或小兒遺傳代謝科醫師喔！
基因篩檢
目前與沐橙診所合作的慧智基因有提供此類基因的篩檢 (新生兒基因篩檢 v3.0)，因為此症對於多巴胺的反應非常戲劇化，有些學者會建議列在新生兒基因篩檢。歡迎諮詢朱子宏醫師，來追求真相。
參考文獻
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41215497/
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jimd.70106
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2024/8154006
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0387760400001364
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