朱子宏 I-sir 兒科/遺傳專字第 63 號

鳥胺酸胺甲醯基轉移酶缺乏症（Ornithine transcarbamylase deficiency, 簡稱 OTCD）是一個讓許多兒科與遺傳科醫師都嚴陣以待的罕見疾病。隨著基因醫學的進步，我們現在擁有了比以往更強大的工具來對抗它。

什麼是鳥胺酸氨甲醯基轉移酶缺乏症 (OTCD)？

尿素循環的最上游關卡

人體在代謝蛋白質時會產生對神經有毒的氨（Ammonia）。正常情況下，肝臟會透過「尿素循環」把氨轉化為無毒的尿素排出體外。而 OTC 這個酵素，正是尿素循環中非常上游且關鍵的守門員。一旦基因突變導致 OTC 缺乏，高血氨就會引發嚴重的腦部損傷，甚至危及小朋友的生命。

來自臨床的深刻回饋

以前在北榮的時候，我曾經遇過 2 例 OTCD 的個案。看著囡仔兄、囡仔姊因為急性高血氨而受苦，爸爸媽媽為此掛肚牽腸，這讓我們更加殷切期盼能有治本的醫療技術出現。

基因編輯治罕病：精準的分子鉸刀

今年 3 月 11 日，我曾在部落格介紹過 RNA 療法（包含 siRNA、ASO 與 mRNA）。這次，科學家們將目光轉向了直接在 DNA 層次動刀的基因編輯技術。

雙 AAV 系統與 CRISPR-Cas9 的強強聯手

根據最新的科學文獻，研究團隊開發了一種運用雙重腺相關病毒（Dual AAV）系統的療法。這個系統就像是兩台精密的奈米貨車：

• 第一台貨車：負責運送 CRISPR-Cas9 編輯工具。這就像是一把極度銳利的分子鉸剪（台語：鉸剪 ka-tsián；客語：剪刀 zienˊ doˋ）。
• 第二台貨車：運送一段沒有啟動子的修復模板（Promoterless donor），準備在基因被剪開後無縫接軌。

為什麼這項技術能大幅改良治療前景？

1. 不挑突變類型（Mutation Agnostic）：這項技術巧妙地針對基因的內含子（intronic sequences）進行標靶整合。這代表不管小朋友的 OTCD 是哪一種特定的點突變，都可以適用這套療法，大幅改進了臨床應用的普及性。
2. 恢復肝臟的自然分區表現：在動物模型以及人類肝細胞的研究中，這項技術不僅成功修正了代謝缺陷，還能擷取原本的順式調控元件，讓基因表現恢復肝臟生理上自然的代謝分區模式。這對維持長期穩定的肝功能至關重要。

醫學的進展正一步步把曾經遙不可及的奇蹟變成現實，追求真相的朱子宏醫師與臺灣的遺傳代謝科醫師們將持續關注這些新技術，為每一個家庭帶來最新的科學新知！

臺灣國家語言：剪刀

根據教育部臺灣台語辭典：有鉸刀 ka-to, 鉸剪 ka-tsián, 鉸攆 ka-lián 至少 3 種稱呼

教育部客語辭典：鉸刀 gauˇ doˊ、剪刀 zienˊ doˋ