八月仲夏的週六夜，經過週五 12.5 小時的新竹中國醫馬拉松式的看診和週六兩診，朱子宏醫師來介紹罕病：什麼是腦腱性黃瘤症。
什麼是腦腱性黃瘤症 (CTX)？
腦腱性黃瘤症（Cerebrotendinous Xanthomatosis，簡稱 CTX）是一種罕見的遺傳性代謝疾病。主要原因是 CYP27A1 基因發生雙股致病性突變，導致粒線體中的「固醇 27-羥化酶 (sterol-27-hydroxylase)」失去活性。
為什麼會發生？(膽酸合成障礙)
正常路徑（上方）：膽固醇透過
CYP27A1 酵素，轉化為鵝去氧膽酸 (CDCA)。CDCA 具有負回饋抑制的作用（圖中的 ┴ 黑線），會回頭抑制另一條路徑的關鍵酵素 CYP7A1。異常堆積路徑（下方）：當 CTX 病患體內的
CYP27A1 酵素罷工時，無法製造出 CDCA。少了 CDCA 的抑制（煞車沒了），膽固醇就會大量湧入下方由 CYP7A1 控制的替代路徑，最終導致有毒的膽甾烷醇 (Cholestanol)（紅框處）大量產生並堆積。治療原理：給予病患 CDCA 藥物，等於是人為「補上煞車」，重新抑制
CYP7A1，藉此阻斷有毒物質 Cholestanol 的源頭。這個酵素在我們身體合成膽酸的過程中扮演關鍵角色。當酵素罷工時，身體無法順利產生膽酸（如 CDCA），反倒會讓合成路徑上游的代謝物（例如：膽甾烷醇 Cholestanol）大量堆積在血液與組織中。這些堆積物會慢慢沉積在神經系統、眼睛和肌腱中，造成全身性的破壞。
什麼時候要懷疑 CTX？(四大臨床線索)
CTX 的症狀是漸進式的，通常在生命的第一個十年就會出現端倪。如果小朋友有以下狀況，家長與醫師就要提高警覺：
1. 嬰幼兒期的慢性腹瀉
這是最早期的症狀之一，有些囡仔兄、囡仔姊在 3 歲左右就會開始出現軟便、慢性腹瀉，甚至伴隨發展遲緩。
2. 兒童與青少年期的早發性白內障
大約在 11 歲左右，可能會被診斷出雙側快速進展的青少年後囊下白內障，需要進行白內障摘除手術。
3. 青春期後的肌腱黃瘤
黃色瘤在各處肌腱 (C, D 圖為阿基里斯腱)
這是最典型的外觀特徵！特別容易長在阿基里斯腱（腳跟）等肌腱部位。
4. 神經系統退化症狀
隨著年齡增長，堆積物會損害大腦，出現認知功能下降、小腦功能障礙（如步態不穩）、錐體束功能障礙、周邊神經病變，甚至癲癇。
上半部 (心臟冠狀動脈攝影)：
圖 A：紅圈處顯示左主冠狀動脈 (Left main) 與左前降支 (LAD) 出現「嚴重的血管狹窄」。這通常是動脈粥狀硬化、脂質異常堆積所造成。
圖 B：顯示接受「經皮冠狀動脈介入治療 (PCI)」（即心導管氣球擴張與支架置放）後，血管狹窄處已經被打通，血流恢復順暢。
下半部 (腦部核磁共振 MRI)：
圖 C：在小腦的「齒狀核 (dentate nuclei)」位置，出現了輕微且對稱的 FLAIR 異常高訊號（紅箭頭指的亮點）。
圖 D：在「腦室周圍白質 (periventricular white matter)」也同樣觀察到異常的高訊號病灶（紅箭頭處）。
綜合解讀：這組影像強烈暗示病患體內有異常的代謝物（如 CTX 病患的膽甾烷醇 Cholestanol）大量堆積，不僅造成早發性的嚴重冠心病，還沿著血液進入中樞神經系統，對小腦與大腦白質產生破壞。
CTX 與其他「高膽固醇疾病」的外觀區分處！
門診常遇到家長問：「醫師，小朋友學校體檢說膽固醇高，也有長黃色的瘤，是 CTX 嗎？」
其實，一般常見的「家族性高膽固醇血症 (FH)」和罕病「CTX」在臨床表現與外觀上有很大的不同：
血液檢查的差異：
- 一般高血脂 (FH)：抽血會看到非常高的低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)。
- CTX：一般的膽固醇數值可能完全正常，但抽血會發現膽甾烷醇 (Cholestanol) 異常升高。這是目前診斷 CTX 最廣泛使用的生物標記。
黃瘤生長位置與外觀差異：
- 一般家族性高膽固醇血症 (FH) 或是豆固醇血症：黃瘤（Xanthoma）常長在手肘、膝蓋的伸側皮膚上（結節狀），或是眼睛周圍（眼瞼黃斑瘤）。也會合併早發性的心血管疾病。
- CTX：黃瘤特別喜歡長在「肌腱」上，最明顯的就是阿基里斯腱變粗、腫大。而且 CTX 會合併神經學退化與早發性白內障，這是一般高血脂患者身上看不到的特徵。
2024 最新文獻：CTX 的代謝體學大解密與治療回饋
根據 2024-2025 最新發表的血漿代謝體學研究，我們對 CTX 有了更全面的認識。研究發現，CTX 造成的影響遠遠超過膽酸合成的範圍：
隱藏的代謝失調
除了已知的膽酸中間體減少和固醇前驅物升高外，代謝體學還點出了其他受影響的途徑，包含：脂肪酸代謝、NAD+ 的全新合成、磷脂醯乙醇胺 (PE)、鞘脂類，甚至影響了細胞鐵死亡 (ferroptosis) 的機制。
CDCA 治療的重大進展
目前美國 FDA 核准的治療方式是補充「鵝去氧膽酸 (CDCA)」。臨床研究證實，越早開始治療，越能有效減緩疾病惡化。在 6 個月的 CDCA 治療後，患者血液中的固醇前驅物能恢復正常，異常降低的磷脂醯乙醇胺也能朝向參考範圍恢復。這項技術幫助我們未來能發展更好的生物標記，用來追蹤病患的治療回饋，持續改進照護品質。
我是追求真相的朱子宏醫師，有任何成長與基因問題，歡迎到新竹中國醫、新竹沐橙診所與台北安民診所找我唷。
💡 朱醫師的臺灣語言小教室
今天介紹到 CTX 最常侵犯阿基里斯「韌帶」。
- 華語：韌帶
- 客語 (海陸腔)：筋頭 ginˋ teu
- 臺語：筋頭 kun-thâu/ kin-thâu
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