在兒童成長發育門診中，我們最常聽到家長問：「朱醫師，我們家囡仔兄長不高，是不是缺生長激素？」
其實，長高是一個非常複雜的團隊合作！有時候小朋友極度矮小，抽血一看，生長激素本人的濃度竟然「特高」，但對應骨齡的 IGF-1 (類胰島素生長因子) 值卻非常低。這種情況下，我們就要懷疑小朋友可能遇到了「生長激素不敏感」(Growth Hormone Insensitivity, 簡稱 GHI) 的問題。
什麼是生長激素不敏感GHI？
用白話文來說，就是細胞對生長激素 (sing-tióng hoo-lú-bóng) 的反應「鈍鈍」(tūn-tūn) 的！
大腦的腦下垂體雖然很努力地分泌了滿滿的生長激素，但身體的細胞卻像「已讀不回」一樣，無法順利製造出真正幫助骨骼成長的 IGF-1。在 GHI 的廣泛光譜中，最典型且最為人熟知的就是萊倫氏症候群 (Laron syndrome)。這群小朋友通常會表現出極度矮小，身高甚至會落在同齡人的 -5 到 -10 個標準差 (SDS) 以下。
為什麼會這樣？細胞工廠的 5 大出錯環節
隨著基因醫學的改進，我們現在知道 GHI 不是單一疾病，而是一個「大家族」。根據最新的文獻，生長激素的傳遞路徑中，只要以下任何一個環節出錯，都會造成小朋友長不高：
1. 接收器 (GHR) 的問題
這就像是收件人的信箱壞掉了，生長激素根本投遞不進去。
- 細胞外域缺陷 [A]： 這是最常見的原因，典型的萊倫氏症候群就是這裡出了問題。
- 二聚化缺陷 [B]： 接收器需要「成雙成對」才能運作，如果無法順利牽手結合成二聚體，訊號就無法傳遞。
- 跨膜或細胞內域缺陷 [C]： 接收器鑲嵌在細胞膜上的部分，或是朝向細胞內的部分發生突變。
2. 訊號傳遞郵差罷工
- STAT5b 缺陷 [D]： 當接收器收到生長激素後，需要派郵差 (如 STAT5b 蛋白質) 把指令送到細胞核。如果這些傳訊蛋白質基因突變，指令就送不到，IGF-1 也就做不出來。這類小朋友有時還會合併嚴重的免疫系統問題。
3. 終端產物與搬運工的問題
- IGF-1 合成或 IGFBP/ALS 缺陷 [E]： 就算前面的指令都傳達了，但如果負責製造 IGF-1 的基因本身有問題，或是負責在血液中保護 IGF-1 的搬運蛋白 (IGFBP-3 或 ALS) 缺乏，一樣會導致 IGF-1 濃度極低，影響青春期的生長衝刺。
醫療上的治療對策
如果確認小朋友是屬於 GHI 症候群，我們必須對症下藥。因為身體對生長激素「鈍鈍的」，給予再多傳統的生長激素效果可能都很有限。
對於完全不敏感的萊倫氏症候群，目前的治療選項是直接給予重組 IGF-1 (rhIGF-1) 來取代身體無法製造的部分。如果能從小開始接受治療，對於身高的成長速率會有顯著的幫忙！
如果您發現家中的囡仔姊或囡仔兄極其嬌小，請務必尋求專業兒科內分泌與遺傳醫師，像是追求真相的朱子宏醫師的評估，透過精準的抽血與基因醫學檢測，找出真正的原因！
原發性 GHI (Primary GH Insensitivity)： 包含了 GHR 接收器各區域的缺陷（如細胞外域、跨膜域等）、STAT5B/STAT3 細胞內訊號傳遞罷工、IGF1/IGF2 製造與接收器缺陷，以及 IGFBP-3/ALS 等搬運蛋白異常。這些基因缺陷通常伴隨嚴重的生長遲緩、極低的 IGF-1 數值，有時甚至合併免疫缺陷或微小腦症等特殊臨床表徵。
次發性 GHI (Secondary GH Insensitivity)： 包含了對抗 GH 或 GHR 的抗體干擾、營養不良、發炎性腸道疾病、肝病以及控制不佳的糖尿病等後天或系統性疾病因素。
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