什麼是 Bardet-Biedl Syndrome？
疾病成因與盛行率
巴代-畢德氏症候群 (BBS) 是一種體染色體隱性遺傳疾病，目前已知有超過 20 個基因變異與其相關。這種疾病的整體盛行率估計約為 160,000 分之 1。其潛在的發病機制是初級纖毛 (primary cilia) 的功能障礙。在 BBS 中，進出纖毛的受體運輸受到損害，進而影響多個器官系統的功能。
核心臨床特徵與肥胖表現
臨床上診斷 BBS 通常依賴六大主要特徵：視桿視錐細胞失養症 (rod cone dystrophy，會導致進行性視力喪失)、肥胖、生殖器異常、腎臟異常、軸後多指/趾畸形 (postaxial polydactyly) 以及認知障礙。
- 大約 80% 的患者會出現肥胖問題，且發病年齡通常在 2 到 5 歲的兒童早期。
- 嚴重的「多食症 (hyperphagia)」是該疾病的一個突出症狀，患者會表現出持續且難以控制的飢餓感，這不僅顯著增加了臨床發病率，也大幅加重了照顧者的負擔。
其他造成肥胖的先天遺傳疾病
除了 BBS 之外，還有多種基因異常或症候群會導致早發性肥胖，臨床上在評估兒童肥胖與發展遲緩時必須進行鑑別診斷。
小胖威利症候群 (Prader-Willi Syndrome, PWS)
PWS 是最常見的症候群型肥胖，盛行率約為 15,000 分之 1。
- 這種疾病是由於源自父親的 15q11-q13 染色體區域基因表現缺失所引起。
- 與 BBS 的病史發展不同，PWS 在嬰兒期最初會表現出明顯的肌肉張力低下和餵食不良。肥胖問題通常在童年後期才開始發展，而多食症的平均發病年齡約為 8 歲。
阿爾斯特倫症候群 (Alstrom Syndrome)
這是一種臨床表現極度類似 BBS 的纖毛病變，由 ALMS1 基因變異引起，同樣為體染色體隱性遺傳。
- 患者會有早發性肥胖、視網膜退化以及腎功能障礙等與 BBS 重疊的特徵。
- 但與 BBS 不同的是，阿爾斯特倫症候群患者還會出現神經感覺性聽力喪失、身材矮小、擴張型心肌病變，且患有第2型糖尿病的風險較高。此外，他們不會有多指/趾畸形或認知障礙的問題。
黑素皮質素4受體 (MC4R) 缺乏症與其他單基因突變
MC4R 缺乏症是最常見的遺傳性肥胖原因，盛行率為 1000 分之 1，佔了嚴重早發性肥胖病例的高達 6%。
- 患者具有正常的認知能力且沒有相關的先天異常，這使得臨床診斷具有相當的挑戰性。
- 其他會導致早發性肥胖與多食症的體染色體隱性遺傳基因缺陷還包括：瘦素缺乏 (Leptin deficiency)、瘦素受體缺乏 (Leptin receptor deficiency)、POMC 缺乏症以及 PCSK1 缺乏症等。
本圖表彙整了 9 種導致兒童早發性肥胖的先天基因異常疾病，包含巴代-畢德氏症候群 (Bardet-Biedl syndrome)、阿爾斯特倫症候群 (Alstrom syndrome) 與小胖威利症 (Prader-Willi syndrome) 等。表中詳細比較了各疾病的遺傳模式（如 AR 體染色體隱性遺傳、AD 體染色體顯性遺傳）、致病基因，並橫向對照了患者是否合併多食症 (Hyperphagia)、發展遲緩 (Developmental delays)、生殖腺功能低下 (Hypogonadism) 及其他生理結構異常（如腎臟異常、多指畸形）等關鍵臨床特徵，是臨床上進行鑑別診斷的重要參考依據。
臨床診斷與體重管理建議
早期診斷與基因檢測
針對 5 歲前發生肥胖的兒童，特別是出現症候群性肥胖跡象、多食症或有嚴重肥胖家族史時，建議進行基因檢測。早期的診斷能夠提供預期性的指導，並有助於及時減緩或預防肥胖的發生。
食慾控制與新型藥物治療
在體重與食慾管理方面，多食症的臨床介入通常高度依賴環境改變，例如在冰箱或食物櫃加上鎖或警報器，以及預先控制飲食份量並直接監督。
- 雖然 BBS 目前沒有徹底治癒的方法，但美國食品藥物管理局 (FDA) 已於 2022 年核准了 setmelanotide ，起初用於 6 歲，現已擴展至用於治療 2 歲及以上 BBS 患者的肥胖問題。
- 臨床試驗數據顯示，大多數患者的體重減輕了 5% 以上。且除了體重下降外，患者在尋食行為、注意力以及社交動態上也有所改善。
臺灣國家語言小教室
「夜盲症」台語
雞(仔)目、雞債盲 kue/ke(-á)-ba̍k; 雞債盲 ke-tsè-me (李恒德先生提供)
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