當診間裡的家長得知小朋友需要接受生長激素治療時，除了詢問「打針後能不能順利長高？」之外，最關注的就是長期治療的穩定度：「醫師，這種一禮拜打一次的長效針，打個三五年之後效果會不會減弱？身體會不會產生抗體？」
今天為大家導讀刊登於內分泌學專門期刊《Journal of the Endocrine Society》的重量級文獻——REAL 3 臨床試驗橫跨 7 年（364 週）的最終分析結果。帶我們一起來看週打型生長激素諾和高（Somapacitan），長期表現究竟有「有擋頭」，還是會遇到瓶頸！
什麼是Somapacitan REAL 3 試驗？為期 7 年的長期馬拉松追蹤
實驗設計與追蹤對象
REAL 3 是一項針對「青春期前生長激素缺乏症（GHD）」孩童的多國、隨機試驗。試驗歷程從最關鍵的前 52 週主試驗，延伸至後續長達數年的安全性與療效長期追蹤。
嚴謹的隊列分類與追蹤時程
![Figure 1. REAL 3 study design. REAL 3 (NCT02616562) was a phase 2, randomized, multinational, open-label, active-controlled, double-blinded, parallel
group trial designed to investigate the efficacy and safety of once-weekly somapacitan compared with daily GH (Norditropin FlexPro) in GH
treatment-naïve prepubertal children with GHD. The trial consisted of a 26-week main period, followed by a 26-week extension period. Then a 104-week
safety extension took place, followed by a 208-week long-term safety extension period, with an additional 4-week follow-up period at the end of the trial
to collect data on AEs. The main and extension trial periods were designed as a 4-arm parallel group trial with 3 blinded dose levels (0.04 mg/kg, 0.08 mg/
kg, 0.16 mg/kg) of once-weekly somapacitan treatment and 1 active control arm of daily GH (0.034 mg/kg/day; Norditropin FlexPro). During the 104-week
safety extension period, there were 2-arm parallel groups receiving 0.16 mg/kg somapacitan or daily GH. At the start of the 208-week long-term safety
extension (week 156-364 of the trial), 2 cohorts (cohort II and III) were enrolled in addition to cohort I. Cohorts II and III represented age groups below and
above the age range of cohort I, respectively, and were included upon request from the US Food and Drug Administration to access safety. During this
period, all participants in each cohort were treated with 0.16 mg/kg/week somapacitan. Full details on the methodology of the trial have been previously
published [10]. *Corresponds only to participants continuing treatment until somapacitan was available for prescription in their country or August 2024 at
the latest.](https://i0.wp.com/drgeneticstw.com/wp-content/uploads/2026/07/Screenshot-2026-07-31-205441.png?resize=1024%2C511&ssl=1)
參與研究的孩童在試驗第 156 週（第 3 年）時進入延續研究，此後全部統一採用每週固定劑量 0.16mg/kg/week 的諾和高治療，一直追蹤至第 364 週（滿 7 年）甚至部分延續至第 442 週。這項研究也是截至目前為止，追蹤諾和高治療時間最長、最完整的文件。
- Pooled group（連續治療組）：由始至終皆採用每週一擺 Somapacitan 治療的小朋友。
- Switched group（切換治療組）：前三年採用傳統每日針（Norditropin），從第 156 週起順利切換為每週針的小朋友。
身高成效分析：週打生長激素「有牽挽抑無」
（ū khan-bán ah bô）？
長期生長速率與身高標準差（Height SDS）的絕佳表現
家長最關心的「牽挽」，在第七年的數據中表露無遺。
身高標準差穩步挺進 normal range
研究指出，不論是「連續治療組」還是「切換治療組」，小朋友在進入研究第 364 週時，身高標準差皆大獲改善：
- 切換治療組（Switched group）：平均高度標準差由初始的劇烈落後，在第 364 週追至 -0.5 標準差。
- 連續治療組（Pooled group）：第 364 週平均高度標準差達 -0.4 SDS。
- 臨床觀點回饋：這代表了囡仔兄與囡仔姊們不僅保持了持續的長高動能，且平均身高已幾乎追平正常同齡兒童的均值（0 SDS）附近，完全沒有後繼無力的現象。
骨齡與第一型胰島素類生長因子（IGF-I）的穩定調控
在長期的監測下，患者的 IGF-I SDS 平均值維持在安全的基礎參考值範疇內（約 +0.6 至 +0.8 SDS，同時骨齡與實際年齡的比率在第 364 週保持約 1.0 的平穩推移，顯示生長加速是和諧且未過度耗損生理發展時間的。
家長心中的大石頭：7 年的「安全性」與「藥物抗體」探究
整體安全性表現與每日針平行
在總計 367 患者年（Patient-years of exposure）的追蹤裡，最常見的事件皆為兒童日常好發的感冒、上呼吸道感染等，沒有發現任何新的未知風險。切換組與連續組在安全性表現上並無差異，顯示長期注射的耐受度優良。
深入解答：抗體監測結果告訴我們什麼？
在長期投予蛋白質或胜肽類藥物時，醫學界一定要做的一件事，就是監測抗抗體反應。這篇文章在此有十分清晰的著墨：
結合抗體 vs. 體外中和抗體（In Vitro Neutralizing Antibodies）
- 極低比率的結合抗體：在試驗長期監測中，僅有極少數兒童（Cohort I 中 5 名、Cohort III 中 1 名）曾偵測到血液中含有對藥物的專一性抗體。
- 關鍵亮點：中和抗體零檢出（0%）：試驗團隊進一步運用高精準度檢驗發現，所有的抗體檢體中，體外中和抗體（Neutralizing antibodies）檢測全數為「陰性」！
- 臨床解讀：這對正在治療的家庭是一劑強心針。無中和抗體產生，說明了藥物分子不會在體內被抗體破壞或阻礙其受體結合，藥物能順利發揮該有的生物學活性，治療效果與安全性都不會被折扣。
治療負擔與用藥心理的優化改進
把每日生活負擔降低，成效更有持續力
使用治療負擔專屬問卷（TB-CGHD-O/P）分析可以看出，由每天打針切換至一禮拜一擺的小朋友與家長，疾病干擾與情緒壓力呈現「斷崖式下降」。
少針注射帶來的長遠福祉
長度 7 年的追蹤，最大的敵人往往不是病理，而是「順從性（Adherence）」。一禮拜注射一擺的改良形式，有效改進了孩子對打針的恐懼，也減少家長每晚的叮囑壓力，從而確保小朋友能完整接收每一週該有的荷爾蒙補充。
朱醫師的語言小教室：客語與台語文醫學釋義
在咱追求真相的的診間，我們很喜歡用在地最親切的國家語言來為闡述病情：
客語文（海陸客語）漢字與拼音：當耐當（dongˋ nai+ dongˇ）
- 漢字：當耐當
- 拼音：
dongˋ nai+ dongˇ - 醫學釋義：「當」是很、非常的意思；「耐當」形容物品或治療長期穩固、經得起考驗。諾和高在這場長達 7 年的研究中，既能維持身高成長軌跡，又不會被體外中和抗體抵消，正是「當耐當」！
台語文漢字與拼音：有牽挽抑無（ū khan-bán ah bô）
- 漢字：有牽挽抑無
- 台羅拼音：
ū khan-bán ah bô - 醫學釋義：「牽挽」意思是牽引、扶持、幫助提攜。治療成長發育，家長最希望的就是藥物能對孩子「有牽挽」，將他們拉拔向正常的體格成長線。研究數據向我們明確展現：確實「誠有牽挽」！
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