朱子宏 I-sir 兒科/遺傳專字第 63 號

紀錄片《一首搖滾上月球》感動無數台灣人，片中巫爸不屈不撓的精神令人敬佩。而他們所面對的敵人，是極為棘手的罕見疾病——尼曼匹克症Niemann-Pick Disease。在兒童成長與遺傳代謝的領域裡，這是一個我們必須高度警覺的「隱形殺手」。

膽固醇與脂質的迷航記

尼曼匹克症是一種罕見的自體隱性遺傳溶小體疾病。簡單來說，人體的細胞內有負責回收與清理廢物的「溶小體」，當負責運送膽固醇的基因（例如 NPC1 或 NPC2）發生突變時，膽固醇與脂質就會在晚期內體與溶小體中大量堆積。這些無法被代謝的廢物，會逐漸破壞重要器官與神經系統的運作。

何時該懷疑？尼曼匹克症Niemann-Pick disease的常見症狀

這類疾病的表現非常多樣化，從嬰兒期到成年期都有可能發病。如果小朋友出現以下徵兆，家長必須特別留意：

嬰幼兒期的警訊

肝臟與脾臟的無聲抗議

在疾病早期或嬰幼兒時期，最常見的內臟症狀包含嚴重的肝脾腫大 (Hepatosplenomegaly)，有時小朋友的肚子會異常隆起；此外，也可能伴隨膽汁鬱積性黃疸或胎兒水腫。

兒童與青少年的退化現象

動作與吞嚥

隨著神經系統受損，原本發展正常的小朋友會開始出現退化現象。常見的神經學症狀包括：

• 步態不穩 (Ataxia)：走路常常跌倒、失去平衡感。
• 運動功能流失：原本會的精細動作逐漸變得笨拙，甚至出現肌張力低下或異常。
• 吞嚥困難 (Dysphagia) 與語言遲緩：吃東西容易嗆到，說話變得不清楚。
• 認知與精神狀態改變：出現認知功能障礙、智力衰退，甚至有憂鬱或精神病症狀。

醫學國家語言小教室：生病的徵兆怎麼說？

為了讓大家更貼近日常語境，朱子宏醫師特別整理了台語與客語的醫學小辭典：

臺灣台語 (Tâi-gír)

• 常常跌倒：定定跋倒（tiānn-tiānn pua̍h-tó）
• 笨拙/不靈活：跤手鈍鈍（kha-tshiú tūn-tūn）

臺灣海陸客語 (hoiˊ liugˋ hag ngiˋ)

• 常常跌倒：輒輒跢倒 ziabˋ ziabˋ doiˋ doˊ
• (手)不靈活：手呆呆仔 shiuˊ ngoi ngoi er

尼曼匹克症家族大解密：A、B、C 型哪裡不一樣？

許多家長聽到「尼曼匹克症Niemann-Pick Disease」時，常常會感到困惑，因為它其實包含了發病機制完全不同的亞型。我們可以用「工廠運作」的概念來區分它們：

A型與B型：缺乏「酵素工人」的代謝停滯

尼曼匹克症的 A 型與 B 型，根本原因在於細胞缺乏了一種名為「酸性神經鞘磷脂酶 (Sphingomyelinase)」的酵素工人。當這個工人缺勤時，一種名為「神經鞘磷脂 (Sphingomyelin)」的物質就無法順利被分解成 Ceramide，進而大量堆積在細胞內。

尼曼匹克症 A 型 (Type A)

• 特徵：這是最嚴重的神經病變型。小朋友通常在嬰兒期就會發病，不僅會有嚴重的肝脾腫大，神經系統也會迅速退化，造成嚴重的智力與運動功能受損。

尼曼匹克症 B 型 (Type B)

• 特徵：相較於 A 型，B 型通常「沒有」或只有極輕微的神經系統侵犯。主要的廢物堆積發生在內臟（如肝臟、脾臟）以及肺部，小朋友可能會出現反覆的呼吸道感染與器官腫大，但腦部發育大多能維持相對正常。

C型：細胞內的「物流系統」大塞車

尼曼匹克症 C 型的機轉與 A、B 型完全不同。在 C 型患者的細胞中，分解脂質的「酵素工人」大多都在，但問題出在「物流運輸車」壞了！

尼曼匹克症 C 型 (Type C，也就是記錄片裡巫爸小孩的亞型)

• 特徵：主要是因為負責運送膽固醇的基因（如 NPC1 或 NPC2）發生突變。這導致未酯化的「膽固醇 (Cholesterol)」被困在溶小體內無法運送出去，引發交通大打結。這不僅會造成肝脾腫大，更會引發漸進式的神經退化，如步態不穩、吞嚥困難及認知衰退。

未來治療新曙光：TFEB 活化劑的潛力

目前針對尼曼匹克症，醫學界仍在持續尋找更有效的解方。值得振奮的是，近期的科學研究發現了一個關鍵的轉錄因子「TFEB」，它是調控細胞溶小體功能與自噬作用的總司令。

最新研究指出，透過小分子藥物（例如蘿蔔硫素 Sulforaphane, SFN）來活化 TFEB，可以促進溶小體的胞吐作用 (Lysosomal exocytosis) 與生物生成。這項機制能有效幫助人類與小鼠的 NPC1 疾病模型細胞清除堆積的膽固醇，甚至在小鼠實驗中，成功減少了小腦普金斯細胞 (Purkinje cells) 的流失並減緩體重下降。透過改良溶小體的運作機制，未來極有潛力成為對抗這類罕見疾病的新武器。

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